連結:顛覆觀念!8成肝癌與「馬兜鈴酸」有關 長庚研究登國際期刊
肝病在台灣號稱「國病」,肝癌更長年位居國人十大癌症前五名。長庚醫院和新加坡大學、美國約翰霍普金斯大學合作,利用次世代基因定序分析九十八名肝癌病人,發現其中七十六名患者的肝癌帶有「馬兜鈴酸特有的基因突變指紋」,比例高達七十八%,顯示台灣多數肝癌發生原因可能和食入馬兜鈴酸有關。
林口長庚醫院胃腸肝膽科系主任謝森永說,癌症腫瘤就是基因突變造成的,基因定序是了解馬兜鈴酸導致人體基因突變的關鍵。台灣每年有超過一萬一千名新增肝癌病例,約有八千人死於肝癌,以往醫界普遍認為肝癌患者多有B型和C型肝炎或是肝硬化等慢性肝病,進而導致癌症,但這次研究結果發現,台灣近八成民眾肝癌的發生,或許與馬兜鈴酸密不可分!
馬兜鈴酸是現今已知的基因突變物質中最強的,並高於尼古丁及紫外線,1990年代就報告過,約100名比利時女性使用含馬兜鈴酸的草藥作為減重治療後,發生腎衰竭,還有很多人併發膀胱及泌尿道癌。致癌原因代謝物進到細胞後,會跑到基因染色體上與核酸結合,進而導致癌症的發生。
馬兜鈴屬及細辛屬等馬兜鈴科植物含有馬兜鈴酸,曾被廣泛地作為中草藥,近年來已知馬兜鈴酸有很強的腎毒性及致癌性,二○○三年,當時的衛生署(已升格為衛福部)已禁止相關中草藥販售、使用。
傳統認為肝癌是慢性肝炎、肝硬化造成,但其實只要「曾經」接觸過一定劑量的馬兜鈴酸,就會永久留下「基因突變」的可能。
衛福部中醫藥司科長陳聘琪說,2003年就公告禁用含馬兜鈴酸的廣防己、青木香、關木通、馬兜鈴、天仙藤等5種中藥材及其製劑,並註銷其藥品許可證。
在台灣及歐美各國,含高量馬兜鈴酸的如青木香、廣防己、關本通、馬兜鈴及天仙籐,已被禁用,然尚有含量較低者(大多屬草藥)還在使用,如朱砂蓮、尋骨風、青香藤、南木香、通城虎、假大薯、淮通、管南香、鼻血雷、白金古欖等,這些在台灣合格的中醫部門及診所並無使用,大部分皆是民眾自行購買。
小編評:關於「馬兜鈴酸」相關進用中藥材,可以參考這篇舊聞「認清馬兜鈴酸、藥物毒性,以正確使用中藥」~
五種禁用中藥材分別說明︰(一)關木通:作用為通行水,瀉小腸火。木通有關木通與川木通兩種,關木通含馬兜鈴酸;川木通為毛莨科,不含馬兜鈴酸。使用正品毛莨科川木通是安全的。(二)廣防己:作用為通行水,瀉下焦血分溼熱。防己有廣防己、粉防己之別,廣防己為馬兜鈴科含馬兜鈴酸;粉防己為防己科,不含馬兜鈴酸。使用正品防己科的粉防己是安全的。(三)青木香:作用宣行氣。木香有青木香與廣木香兩種。青木香為馬兜鈴科含馬兜鈴酸,廣木香屬菊科,不含馬兜鈴酸。使用正品菊科廣木香是安全的。(四)天仙藤:作用活血消腫。中藥有許多活血消腫藥物可選用,天仙藤禁用不受影響。(五)馬兜鈴:作用瀉肺下氣,臨床用治痰嗽喘促,痔瘡血漏。類似作用亦有其他中藥可選用。
禁用的關木通、廣防己、青木香是偽品,要防止不合格藥廠誤用或混用。應鑿定正品毛莨科的川木通、防己科的粉防己、菊科的廣木香,即可安全使用。含馬兜鈴酸 要是長期使用可能引起腎衰竭,但並非使用小劑量立即會有腎病變。
10月18日,一篇論證食用含馬兜鈴酸中藥可能引發基因突變致肝癌的研究論文,成為了科學雜誌旗下轉化醫學子刊(Science Translational Medicine)的封面故事。研究團隊稱,馬兜鈴酸存在於許多中草藥中,台灣肝癌高發或與服用含馬兜鈴酸的藥物有關。
由台灣、新加坡、美國三地學者組成的研究團隊以98位台灣肝癌患者為樣本,耗時三年,發現其中78%的患者(76人)基因含有「馬兜鈴酸特有的基因突變指紋」。同時,他們利用國際公開的肝癌基因資料,分析了全球近1400個肝癌基因,發現「馬兜鈴酸特有的基因突變指紋」廣泛出現在中國大陸、韓國及東南亞國家,日本、歐洲及北美則相對較少。
研究結果以《台灣和亞洲地區的肝癌與馬兜鈴酸及其衍生物廣泛相關》(Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia)為題,發表於國際醫學期刊中。
據研究,馬兜鈴酸通過消化系統進入血液,可以直接與DNA加和,導致一種重要的腫瘤抑制基因TP53出現突變,使TP53中的「A:T」堿基對突變為「T:A」,從而誘發癌症。
研究者稱,若將細胞生長比喻為行駛的汽車,則這種突變可以看作是一面抑制汽車的剎車一面猛踩油門。另外,由於馬兜鈴酸需通過人體的肝臟、腎臟進行代謝,因此這兩大器官在病變中首當其衝。
事實上,早在1993年,一位比利時科學家就從1991年時短時間內出現的多位急性腎衰竭女性患者所使用的一種減肥藥劑中,提取出了主要致病物馬兜鈴酸。
2001年,美國食品藥品監督局FDA發出官方警告,告知公眾含馬兜鈴酸的草藥,包括馬兜鈴、關木通、細辛、南木香、藤香、金耳環、烏金草等,並於2002年全面禁售含馬兜鈴酸的草藥。
2003年,媒體報導北京同仁堂的「龍膽瀉肝丸」導致逾百人患尿毒症,後發現其與含馬兜鈴酸的「關木通」有關,大陸衛生署中醫藥委員會同年宣布禁用關木通、廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴等5種含有馬兜鈴酸的中藥並用「木通」替代「關木通」。2004年,食藥監總局下達對馬兜鈴酸科植物加強監管的文件,但並未對含馬兜鈴酸藥品採取強制措施。
2003年,台灣宣布禁售含馬兜鈴酸的中草藥;2004年,香港衛生署宣布停止進口及銷售含馬兜鈴酸的中藥材及製劑。
馬兜鈴酸與肝癌強相關的論文出現後,有藥師認為,這樣的結論有待商榷。
小編評:端傳媒這篇分析寫得很棒,把很多馬兜鈴酸的歷史和研究內容完整闡述,很有水轉的一篇報導阿~另外附上新聞討論的論文「Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia」連結給大家參考!
最近,《科學轉化醫學》上發表了台灣一個研究團隊的研究論文,稱台灣地區78%的肝癌以及中國大陸47%的肝癌可能與一種叫做「馬兜鈴酸」的物質有關。
這篇論文只是推測肝癌與馬兜鈴酸可能有關,但不是說肯定馬兜鈴酸引起肝癌,因為缺乏直接證據。什麼是直接證據呢?如果病人的確吃過含馬兜鈴酸的中藥,或者在病人體內或肝癌組織中的確檢測到了馬兜鈴酸相關的成分(如馬兜鈴酸—DNA加成物),這才是直接證據,但是,在這篇論文中卻找不到這些證據。
那麼,這篇文章是怎麼把肝癌與馬兜鈴酸聯繫到了一起呢?
實際上,論文中僅僅提供了一種間接的線索而已。該研究採用了基因測序方法,對收集到的肝癌樣本進行檢測,結果發現在所檢測的肝癌樣本中,台灣和大陸的樣本中分別有78%和47%呈現一種特殊的突變類型(A:T >T:A突變)。
他們把這種突變類型稱為「馬兜鈴酸指紋」,也就是說他們認為這種突變類型唯獨只有馬兜鈴酸會造成,其他致癌物是不會有這種突變的。是不是真的這樣呢?國外權威專業雜誌《癌變》(Carcinogenesis)曾經在1994年發表了一篇論文,研究者發現,氯乙烯可以引起人基因突變,突變類型以A:T → T:A為主,並可引起肝血管瘤乃至於肝癌。
這就是說,除了馬兜鈴酸,其他的致癌物也會造成A:T → T:A突變,並不是馬兜鈴酸特有的,怎麼能說算是「馬兜鈴酸指紋」呢?更何況,還有很多其他致癌物到底會產生什麼樣的突變目前還沒有全部研究清楚。
另外,國內外的研究已經證實,乙肝是引起肝癌的重要原因。
我國的肝癌病人中大約80%是乙肝引起的。《科學轉化醫學》的這篇文章提到,台灣的98例肝癌樣本只有10例是肝炎病毒陰性,也就是說絕大多數是肝炎病毒陽性的,難道這些肝癌不是與肝炎更有關嗎?
小編評:中國方面也發表意見,認為這篇論文只是間接推論,沒有直接證據。